制药分离纯化加工的一般工艺过程可分为几个阶段

1 、制药工程与原料生产的阶段

制药工程包含化学、中药和生物制药。因为药物的纯度与杂质的含量，同该药物的疗效、毒副作用和药物价格密切相关，因此无论是生物制药、化学合成制药，还是中药制药，它们的制药过程都包含两个阶段，即原料药的生产和制剂生产。

生产原料药的第一阶段，主要是把基本的原料药利用化学反应合成、微生物发酵或酶催化反应（也就是生物制药），或提取（也就是中药制药）而得到所制取药物含有的成分的混合物；第二阶段主要是通过选择合适的分离技术，分离纯化反应所得到的产物，或者中草药粗品中包含的药物成分，从而制取出纯度高的、与药品标准相符合的原料药。

2 、常用的分离技术概述

一般来说，在制药过程中常用的分离技术主要包括：固液萃取、超临界流体萃取、反胶团萃取、双水相萃取和沉析等。

2.1 固液萃取技术

所谓的固液萃取，主要是通过溶剂溶解固体物料中含有的可溶性物质，从而实现分离的技术，这一技术又被称为浸取。而最常用的一种溶剂就是水，就如同在泡茶、煎中药或者从甜菜里边提取糖时都需要以水作溶剂。随着工业的飞速发展以及人民生活水平的不断提高，固液萃取具有着越来越广泛的应用领域，例如从植物种子里边提取食用油、从有关的植物中提取中草药制剂，以及速溶咖啡、食品调味料和食品添加剂的生产等。大体上而言，所有的固液萃取都需要预处理原料，通常是粉碎原料，并将其制成细粒或薄片的状态。

物料中含有的有用成分，也就是溶质，分散包含在不溶性固体（担体）里面，只有通过担体的细孔，溶剂才可以把溶质分离出来并且转移到固体外的溶液中，因此传质具有比较大的阻力。在粉碎固体物料以后，因为增大了与溶剂间的相互接触面积，缩短了一级扩散的距离，显着地提高了萃取的速率。但是如果粉碎得过于细，就会产生粉尘，同时在萃取的过程中增加固相的滞液量，从而导致在固液分离的过程中增加了困难，以及降低了萃取的效率。

同时，在进行溶剂选择时要坚持以下原则：

一是选择溶解度大的溶质，从而可以有效地节省溶剂的使用量；二是与溶质之间具有的沸点差要足够大，从而方便回收和利用；三是在溶剂中溶质具有较小的扩散阻力，也就是说具有较小的扩散系数和较小的黏度；四是溶剂要价格低廉、容易获得，没有毒性，腐蚀性较小。

一般情况下，溶质的溶解度会随着上升的温度而增大，同时也会增大溶质的扩散系数。所以，升高温度能够使萃取速度得以加快；但是温度如果过高，应注意产生如蛋白质变性等不良的现象。

2.2 超临界流体萃取技术

超临界流体萃取主要是在温度较低的状态下，气体的压力不断增加时，气体会转化成液体；当增高温度时，会增大液体的体积，对某一特定的物质来说，总是存在一个临界温度（Tc） 和临界压力（Pc），高于这个固定的临界温度和压力后，物质就不会转化为液体或气体，这一点就被称为临界点。在临界点以外的范围，物质处于气态与液态之间，这一范围内的流体被称做超临界流体。超临界流体具有与气体相类似的较强的穿透力，以及与液体相类似的较大的密度与溶解度和良好的溶剂特性，可以利用其作萃取、分离的单体。

采取超临界萃取方法对天然产物进行提取时，通常采用 CO2作为萃取剂。这主要是因为：第一，临界温度和压力比较低，从而具有温和的操作条件，能够很少地破坏有效成分；二是 CO2类似于水，属于廉价、无毒的有机溶剂；三是在使用的过程中，CO2具有无毒、无污染、稳定安全、不燃烧等优点，而且能够有效地避免产品被氧化；四是不残留有害溶剂。

在超临界的状态下，CO2具有溶解的选择性。CO2作为超临界流体，对低分子、低极性、亲脂性、低沸点的成分的溶解性十分优异。对于 -OH,-COOH 等具有极性集团的化合物，极性集团越多，萃取就越发艰难，所以多元醇和酸，以及多羟基的芳香物质，都很难被超临界 CO2所溶解。对于高分子量的化合物而言，拥有越高的分子量，对其的萃取就越难，超过 500 分子量的高分子化合物几乎不能被溶解。而要萃取具有较大的分子量和较多的极性集团的中草药的有效成分，则需要把第三组分加入到有效成分和超临界 CO2组成的二元体系中，从而使原来有效成分的溶解度得以改变，在研究超临界液体萃取的过程中，一般把促使溶质溶解度改变的第三组分叫做夹带剂。通常而言，溶解性能很好的溶剂，也常常是很好的夹带剂，例如甲醇、乙醇等。

2.3 反胶团萃取技术

反胶团萃取属于一种处于发展过程中的生物分离技术。其本质仍然是液 - 液有机溶剂萃取，但不同于一般有机溶剂萃取，反胶团萃取在有机相中采用表面活性剂形成反胶团，进而在有机相内产生分散的亲水微环境，使存在于有机相内生物分子处于反胶团的亲水微环境中，消除了生物分子，尤其是在有机相中难以溶解的蛋白质类生物活性物质，或者在有机相中产生不可逆变性的现象。

2.4 双水相萃取技术

双水相体系在传统上指的是双高聚物双水相体系，其成相机理是因为高聚物分子具有空间阻碍作用，无法相互渗透，不能形成均一相，因此具有分离的倾向，在一定的条件下就能够分为二相。通常认为，两聚合物水溶液的憎水程度只要有所差异，就可发生混合时的相分离，而且具有越大憎水程度相差，就会形成越大的相分离的倾向。很多的聚合物可以形成双水相体系，其中聚乙二醇（PEG）/ 葡聚糖就属于典型的聚合物双水相体系。

双水相萃取类似于有机相萃取的原理，都是根据在两相间物质的选择性分配。当具有不同的萃取体系性质时，进入双水相体系后的物质，因为其表面性质、电荷作用，以及存在各种力和环境因素产生的影响，其在上、下相中有着不同的浓度。

2.5 沉析技术

沉析技术就是采用沉析剂，降低在溶液中所需提取的生化物质或杂质的溶解度，而形成无定形固体沉淀的过程。基本主要原理是：依据各种物质所具有的结构差异性，来使溶液中的某些性质发生改变，进而改变有效成分的溶解度。

3 、结论

除上述制药分离技术外，还有如精馏、膜分离和色谱分离技术等，本文不作具体分析。总之，制药分离技术在制药工程中是不可或缺的重要一环，所以只要企业必须掌握各种制药分离技术，针对特定目标药物，依照其自身具有的性质，以及其含有的杂质的特殊性质，选择相应的分离方法，才能够进行大规模的工业生产。

分离纯化由各种化学工程的单元操作组成。由于生物产品品种多，性质各异，故用到的单元操作很多，其中如吸附、萃取、蒸馏、蒸发和干燥等属传统的单元操作，理论比较成熟。

一般说来，分离纯化可分为四个阶段：

①发酵液的预处理和固液分离;②初步分离(提取);③高度纯化(精制);④成品加工。